1827年3月，路德維希·范·貝多芬生命垂危。他躺在床上，腹痛和黃疸令他痛苦不堪。悲傷的朋友和熟人前來(lái)探望他。還有人請(qǐng)求幫個(gè)忙：能給他剪一縷頭發(fā)作為紀(jì)念嗎？

哀悼者的游行在貝多芬去世后仍在繼續(xù)。醫(yī)生甚至對(duì)他進(jìn)行了可怕的開(kāi)顱手術(shù)，檢查貝多芬腦部的褶皺并取出他的耳骨，以徒勞地試圖理解為什么這位受人尊敬的作曲家失去了聽(tīng)力。

(資料圖)

貝多芬死后三天內(nèi)，他頭上的頭發(fā)一根也沒(méi)有留下。

從那時(shí)起，就有很多人致力于了解貝多芬的疾病和死因。

而現(xiàn)在，一項(xiàng)針對(duì)貝多芬頭發(fā)的基因研究顛覆了人們長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)他健康的看法。該研究為他的衰弱性疾病甚至死亡提供了解釋，同時(shí)也提出了關(guān)于他血統(tǒng)起源的新問(wèn)題，并暗示了一個(gè)不為人知的家族秘密。

約瑟夫·卡爾·斯蒂勒 (Joseph Karl Stieler) 的貝多芬肖像，1820 年。圖片來(lái)源：波恩貝多芬故居

關(guān)于貝多芬的首次基因研究

3月22日，科學(xué)期刊《當(dāng)代生物學(xué)》刊登了一篇論文。論文表明，一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)使用了貝多芬五縷基因匹配的頭發(fā)進(jìn)行了測(cè)序。該研究由劍橋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)，主要作者是劍橋大學(xué)考古學(xué)系研究員特里斯坦·貝格（Tristan Begg）。

這五縷頭發(fā)（均來(lái)自貝多芬生命的最后七年）的DNA經(jīng)檢驗(yàn)與貝多芬的血統(tǒng)相匹配。通過(guò)將遺傳數(shù)據(jù)與經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)的起源史相結(jié)合，研究人員得出結(jié)論，這五縷頭發(fā)“幾乎可以肯定是真的”。

該研究的主要目的是弄清貝多芬的健康問(wèn)題，其中著名的包括漸進(jìn)性聽(tīng)力損失，從他20多歲開(kāi)始，最終導(dǎo)致他在1818年成為功能性耳聾。該團(tuán)隊(duì)還調(diào)查了貝多芬慢性耳聾的可能遺傳原因，即胃腸道不適和嚴(yán)重的肝病，最終導(dǎo)致他于1827年去世。

從他在波恩的歲月開(kāi)始，貝多芬就飽受腸胃問(wèn)題的困擾，這種問(wèn)題在維也納繼續(xù)存在并惡化。1821年夏天，貝多芬患上了至少兩次黃疸病中的第一次，這是肝病的一種癥狀。長(zhǎng)期以來(lái)，肝硬化一直被認(rèn)為是他56歲時(shí)最可能的死因。

貝多芬的對(duì)話書(shū)（1824年）中的一頁(yè) 來(lái)源：柏林國(guó)家圖書(shū)館

貝多芬健康狀況的基因線索

科學(xué)團(tuán)隊(duì)無(wú)法找到貝多芬耳聾或腸胃問(wèn)題的確切原因。然而，他們確實(shí)發(fā)現(xiàn)了許多肝病的重要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，他們還發(fā)現(xiàn)了作曲家最終患病前幾個(gè)月感染乙型肝炎病毒的證據(jù)。

但貝多芬是如何被感染的呢？乙型肝炎通常通過(guò)性行為和共用針頭以及分娩傳播。

威廉·梅雷迪思 （William Meredith）是參與早期對(duì)貝多芬遺體進(jìn)行科學(xué)分析的團(tuán)隊(duì)的一員，并與特里斯坦·貝格 (Tristan Begg) 一起發(fā)起了本研究。他表示，貝多芬沒(méi)有使用靜脈注射藥物。他終生未婚，盡管他對(duì)幾個(gè)女人有過(guò)浪漫的興趣。他還寫(xiě)了一封信——盡管他從未寄出過(guò)——給他的“不朽的摯愛(ài)”，他的身份一直是學(xué)術(shù)界好奇的主題。他性生活的細(xì)節(jié)仍然未知。

德國(guó)馬克斯·普朗克進(jìn)化人類學(xué)研究所的遺傳學(xué)家、這項(xiàng)新研究的合著者之一亞瑟·科赫爾（Arthur Kocher）為他的感染提供了另一種可能的解釋：這位作曲家可能在分娩時(shí)感染了乙型肝炎。他說(shuō)，這種病毒通常以這種方式傳播，受感染的嬰兒最終可能會(huì)患上持續(xù)一生的慢性感染。在大約四分之一的人群中，慢性感染最終會(huì)導(dǎo)致肝硬化或肝癌?！八罱K可能導(dǎo)致患者死于肝功能衰竭。”他說(shuō)。

關(guān)于貝多芬的飲酒狀況，特里斯坦·貝格說(shuō)：“我們可以從貝多芬在他生命的最后十年中使用的‘談話書(shū)’中推測(cè)，他的飲酒量非常規(guī)律，盡管很難估計(jì)他的飲酒量?！薄半m然他的大多數(shù)同時(shí)代人都聲稱他的飲酒量按照 19 世紀(jì)初的維也納標(biāo)準(zhǔn)是適度的，但這些消息來(lái)源之間并不完全一致，這仍然可能相當(dāng)于今天已知對(duì)肝臟有害的酒精量?！薄叭绻娘嬀屏吭谧銐蜷L(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)是足夠重的，那么與他的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的相互作用就可以為他的肝硬化提供一種可能的解釋?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)還表明，貝多芬的乙型肝炎感染可能導(dǎo)致作曲家患上嚴(yán)重的肝病，并因飲酒和遺傳風(fēng)險(xiǎn)而加劇。然而，科學(xué)家警告說(shuō)，目前無(wú)法確定這種感染的性質(zhì)和時(shí)間，這將極大地影響它與貝多芬肝病的關(guān)系。并且同樣警告說(shuō)，他的真實(shí)飲酒程度仍然未知。

貝多芬的聽(tīng)力損失與多種潛在原因有關(guān)，其中包括具有不同程度遺傳因素的疾病。對(duì)經(jīng)鑒定的頭發(fā)樣本的調(diào)查并未揭示聽(tīng)力損失的簡(jiǎn)單遺傳起源。

波恩大學(xué)醫(yī)院人類遺傳學(xué)研究所的阿克塞爾·施米特（Axel Schmidt）說(shuō)：“雖然無(wú)法確定貝多芬聽(tīng)力損失的明確遺傳基礎(chǔ)，但我們警告說(shuō)，不能嚴(yán)格排除這種情況。解釋個(gè)體基因組所必需的參考數(shù)據(jù)正在穩(wěn)步改進(jìn)。因此，貝多芬的基因組可能會(huì)揭示他未來(lái)聽(tīng)力損失原因的線索?！?/p>

事實(shí)證明不可能找到貝多芬胃腸道不適的遺傳解釋，但研究人員認(rèn)為，根據(jù)基因組數(shù)據(jù)，乳糜瀉和乳糖不耐癥的可能性極小。還發(fā)現(xiàn)貝多芬對(duì)腸易激綜合征（IBS）的風(fēng)險(xiǎn)具有一定程度的遺傳保護(hù)作用，這通常被懷疑是一個(gè)誘因，而這使得這種解釋變得不太可能。

“我們不能確定是什么殺死了貝多芬，但我們現(xiàn)在至少可以確認(rèn)存在顯著的遺傳風(fēng)險(xiǎn)和乙型肝炎病毒感染，”馬克斯·普朗克進(jìn)化人類學(xué)研究所的約翰內(nèi)斯·克勞斯（Johannes Krause）說(shuō)，“我們還可以消除其他幾個(gè)不太可能的遺傳原因?！?/p>

“鑒于已知的病史，這很可能是這三個(gè)因素的某種組合，包括他的飲酒的協(xié)同作用，但未來(lái)的研究必須弄清楚每個(gè)因素的參與程度?！碧乩锼固埂へ惛裱a(bǔ)充道。

凱文·布朗收藏的貝多芬頭發(fā)，是保存最完好的樣本 圖源：Kevin Brown

鑒定貝多芬的頭發(fā)

該團(tuán)隊(duì)總共對(duì)從英國(guó)、歐洲大陸和美國(guó)的公共和私人收藏中獲取的八個(gè)頭發(fā)樣本進(jìn)行了鑒定測(cè)試。

在過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)至少有兩縷頭發(fā)并非來(lái)自貝多芬，其中一縷著名的頭發(fā)曾被認(rèn)為是由當(dāng)時(shí)15歲的音樂(lè)家費(fèi)迪南·希勒（Ferdinand Hiller）從剛剛?cè)ナ赖呢惗喾翌^上剪下來(lái)的，他在貝多芬去世前曾四次拜訪他。而這縷頭發(fā)被證明來(lái)自于一個(gè)德系猶太婦女。

據(jù)說(shuō)是音樂(lè)家希勒剪下的貝多芬頭發(fā)，后被證實(shí)來(lái)自于一個(gè)女人 圖源：William Meredith

之前對(duì)“希勒剪下的頭發(fā)”的分析支持了貝多芬鉛中毒的說(shuō)法，這可能是他導(dǎo)致健康問(wèn)題的一個(gè)因素，包括他的聽(tīng)力損失。

威廉·梅雷迪思說(shuō)：“既然我們現(xiàn)在知道‘希勒剪下的頭發(fā)’來(lái)自一個(gè)女人而不是貝多芬，那么早期僅基于這縷頭發(fā)的分析都不適用于貝多芬。未來(lái)測(cè)試鉛、鴉片劑和汞的研究必須基于經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的樣本?！?/p>

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)讓《貝多芬的頭發(fā)》一書(shū)的作者羅素·馬丁（Russell Martin）感到震驚?！巴郏l(shuí)會(huì)想到呢！”他說(shuō)。他補(bǔ)充說(shuō)，他想找到保羅·希勒（Paul Hiller）的妻子蘇菲·萊恩（Sophie Lion）的后代，看看這根頭發(fā)是不是她的。他想知道她是否鉛中毒。

經(jīng)鑒定為真實(shí)且來(lái)自同一人的五個(gè)樣本分別來(lái)自于加利福尼亞州圣何塞的貝多芬研究中心，私人收藏家、美國(guó)貝多芬協(xié)會(huì)成員凱文·布朗（Kevin Brown），以及波恩的貝多芬故居。

1826年4月，貝多芬親手將其中一縷頭發(fā)（現(xiàn)在在布朗的收藏中）交給了鋼琴家安東·哈爾姆（Anton Halm），告訴他“那是我的頭發(fā)”。

貝多芬的整個(gè)基因組是從布朗的另一個(gè)樣本“Stumpff Lock”中測(cè)序出來(lái)的，該樣本成為保存最完好的樣本。研究小組發(fā)現(xiàn)，從貝多芬的“Stumpff Lock”頭發(fā)中提取的 DNA 與生活在當(dāng)今北萊茵-威斯特法倫州的人們之間存在最密切的聯(lián)系，這與貝多芬已知的德國(guó)血統(tǒng)一致。

研究人員對(duì)貝多芬頭發(fā)的實(shí)驗(yàn)室研究 圖源：Susanna Sabin

貝多芬的家族之謎

該團(tuán)隊(duì)分析了現(xiàn)居住在比利時(shí)的五名同姓貝多芬的男子基因。這些人都被發(fā)現(xiàn)擁有相同的Y染色體。結(jié)合家譜研究，這意味著這些人在男性血統(tǒng)中有一個(gè)共同的祖先，即阿爾特·范·貝多芬（Aert van Beethoven，1535-1609）。然而，在路德維?！し丁へ惗喾业念^發(fā)樣本中發(fā)現(xiàn)的Y染色體卻截然不同。

研究小組得出結(jié)論，這可能是貝多芬直系父系中至少一次“異父子事件”的結(jié)果——婚外關(guān)系所生的孩子。來(lái)自魯汶大學(xué)的遺傳系譜學(xué)家馬爾滕·拉姆索（Maarten Larmuseau）說(shuō)：“通過(guò)結(jié)合DNA數(shù)據(jù)和檔案文件，我們能夠觀察到路德維?！し丁へ惗喾业姆上底V與生物學(xué)系譜之間的差異。”

該研究表明，這一事件發(fā)生在1572年亨德里克·范·貝多芬（Hendrik van Beethoven）在比利時(shí)坎彭豪特（Kampenhout）受孕與路德維?！し丁へ惗喾移叽笥?770年在德國(guó)波恩受孕之間的直系父系中。

由于沒(méi)有洗禮記錄，早些年有人質(zhì)疑貝多芬父親的父親身份，但研究人員無(wú)法確定這一事件發(fā)生在哪一代人。

馬爾滕·拉姆索懷疑，路德維?！し丁へ惗喾业母赣H是他的祖母與祖父以外的其他人所生。貝多芬的父親沒(méi)有洗禮記錄，而眾所周知，他的祖母是個(gè)酒鬼。貝多芬的祖父和父親關(guān)系不好。拉姆索說(shuō)，這些因素可能是婚外情的跡象。

梅雷迪思說(shuō)，貝多芬與他的父親之間也有矛盾。雖然他的祖父是當(dāng)時(shí)著名的宮廷音樂(lè)家，在貝多芬很小的時(shí)候就去世了，但貝多芬非常尊重他，并一直保留著他的肖像，直到他去世的那一天。

梅雷迪思補(bǔ)充說(shuō)，當(dāng)有傳言說(shuō)貝多芬實(shí)際上是腓特烈·威廉二世甚至腓特烈大帝的私生子時(shí)，貝多芬從未反駁過(guò)。

研究人員煞費(fèi)苦心地提前與那些直接受到他們研究影響的人討論他們的結(jié)果。3月15日晚，馬爾滕·拉姆索在比利時(shí)會(huì)見(jiàn)了五位姓范·貝多芬并為研究提供 DNA 的人。

他一上來(lái)就帶來(lái)了壞消息：他們與路德維?！し丁へ惗喾覜](méi)有血緣關(guān)系。這讓他們很震驚。

“他們不知道如何反應(yīng)，”拉姆索說(shuō)，“他們每天都以他們特殊的姓氏被人們所記住。每天他們說(shuō)出自己的名字，人們都會(huì)問(wèn)，‘你和路德維?！し丁へ惗喾矣嘘P(guān)系嗎？’”

拉姆索說(shuō)，這種關(guān)系“是他們身份的一部分?！倍F(xiàn)在它不存在了。

對(duì)于梅雷迪思來(lái)說(shuō)，該項(xiàng)目是一次了不起的冒險(xiǎn)?！罢麄€(gè)復(fù)雜的故事令我震驚?！?他說(shuō)?！白?994年以來(lái)，我一直參與其中。一個(gè)發(fā)現(xiàn)只會(huì)導(dǎo)致另一個(gè)意想不到的發(fā)現(xiàn)。”

特里斯坦·貝格說(shuō)：“我們希望通過(guò)向研究人員公開(kāi)貝多芬的基因組，并可能在最初的時(shí)間序列中添加更多經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的頭發(fā)樣本，有朝一日可以回答有關(guān)他的健康和家譜的遺留問(wèn)題?！?/p>

（來(lái)源：澎湃新聞 作者：程千千 編譯）

統(tǒng)籌：梁冰 編輯：張曉璐