21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者季媛媛 實習(xí)生范雯軒 上海報道 “萬物皆有裂痕，那是光照進(jìn)來的地方”，對于萊昂納多·科恩《頌歌》里的這句著名歌詞，尤其是光與裂痕的所指，各人有各人的理解。而對丹丹（化名）來說，生命中那道裂痕，即是疾病；那道照進(jìn)來的光，則是因緣際會獲得的。
丹丹是一位幽默、帥氣的安徽小伙兒。26歲那年，他在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院確診了彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。當(dāng)時，由于淋巴瘤引起巨脾，他先在外科進(jìn)行脾臟全切手術(shù)，術(shù)后十幾天就轉(zhuǎn)到血液科，開始采用R-CHOP方案。用丹丹的話來說，住院伊始自己“處于半死不活狀態(tài)，腦子是懵的”，只能在病床上干躺著，有時翻個身都要喘上半天。那段日子，他經(jīng)歷過嘔吐、口腔潰瘍等各種不良反應(yīng)，化療大約進(jìn)行到第三個療程，又不幸觸發(fā)了胰腺炎，每天飲食不能自主，要靠母親用榨汁機把飯打成糊喝下去，痛苦至極。
好在，他生性樂觀，對疾病、生死看得開：“當(dāng)時我自己也在想，能怎么著？我已經(jīng)得了病，又不能讓時間回到過去，就得往前走，能扛得住就扛，扛不住我也沒轍。但是我想肯定能扛得住。”即便這么難受，住院期間他都沒哼一聲，用同房間的病友話來說：這孩子真皮實。
(資料圖片僅供參考)
為了實現(xiàn)規(guī)范化治療，在病友的介紹下，丹丹加入了“淋巴瘤之家”創(chuàng)建的病友群，不久就和群里的病友們熟絡(luò)起來，還和兩位至交結(jié)成“病友三人組”，私下經(jīng)常聊天、打游戲“吃雞”，卻很少談及病情，彼此通過互動、消遣，忘掉疾病，放松心情。
丹丹后來了解到自己所患的淋巴瘤是一種惡性腫瘤，它起源于淋巴系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞或淋巴組織。淋巴系統(tǒng)是人體的一部分，包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體和骨髓等組織，以及淋巴管和淋巴液。在中國，淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，每年約有10萬新發(fā)患者。
淋巴瘤通?？梢苑譃閮纱箢悾夯羝娼鹆馨土龊头腔羝娼鹆馨土??；羝娼鹆馨土鍪且环N相對較罕見的淋巴瘤類型，它一般起源于淋巴結(jié)，可在體內(nèi)擴(kuò)散到其他淋巴組織。非霍奇金淋巴瘤是一組較為常見的淋巴瘤類型，它包括多個亞型，起源于不同類型的淋巴細(xì)胞。
數(shù)據(jù)顯示，中國2014年總的腫瘤新發(fā)率為每10萬人中278.07人，到2020年上升至每10萬人中315.64人。其中，血液腫瘤是一種致死率極高的瘤種，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。其中，淋巴瘤是最常見的血液腫瘤之一，也是發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，中國整體淋巴瘤5年生存率僅為38.4%，相比日本和美國的57.3%、68.1%，仍存在明顯差距。
當(dāng)下，面對這一疾病，患者如何應(yīng)對？對此，臨床認(rèn)為，淋巴瘤的癥狀可能因類型和病情的不同而有所差異，常見的癥狀包括腫塊或腫脹的淋巴結(jié)、發(fā)熱、盜汗、體重下降、疲勞和不適感等。早期診斷和治療可以顯著提高淋巴瘤患者的生存率。
與丹丹一樣，吉祥（化名）也是淋巴瘤患者，這位是來自于定西通渭縣的一位28歲的小伙子，在北京讀藥學(xué)研究生，是全村學(xué)歷最高的孩子。2018年底，由于頸部淋巴結(jié)呈現(xiàn)出腫大狀，于2019年底確診為淋巴瘤。
在確診后，醫(yī)生給吉祥安排了化療，但此后吉祥出現(xiàn)了排尿困難的現(xiàn)象，每次排便都需等待約10分鐘，伴排氣及排便減少。有一天，凌晨2:00左右，吉祥突發(fā)左側(cè)腰背部劇烈疼痛，雙下肢出現(xiàn)了運動障礙。第二天晨起，出現(xiàn)頭痛情況，并于早起后突發(fā)意識障礙，同時出現(xiàn)雙上肢運動障礙，并迅速進(jìn)展為昏迷狀態(tài)。
吉祥陷入昏迷后，作為主治醫(yī)生，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張薇迅速對他開展了搶救措施，第一時間，血液科、感染科、神經(jīng)內(nèi)科、ICU、急診科等科室專家齊聚搶救室，“大家只希望在死亡線上爭分奪秒，留住這位年輕患者的生命。”張薇說，好在最后，經(jīng)過多方努力，吉祥獲救了。
如今，吉祥不僅會說話、會走路，而且他研究生畢業(yè)作為引進(jìn)人才參加了工作。 “這個病例曾經(jīng)是百年協(xié)和血液重要的病例，作為經(jīng)歷人來說，我特別感動，因為我們要感謝吉祥的家屬，只有家屬絕對的信任才讓醫(yī)生一次次敢于冒險、敢于挑戰(zhàn)各種不可能?！睆堔闭f。
對于普通人來說，罹患淋巴瘤的人生已是困難重重。在罹患淋巴瘤的艾滋病患者小云（化名）看來，人生如爛泥一般。小云27歲時被發(fā)現(xiàn)鼻腔腫瘤占位。然而，上天好似跟他開了個玩笑。在進(jìn)一步檢查后，他被確診為NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）同時患有艾滋病。因為絕望，他一度放棄治療，但在媽媽的一再堅持下，他回到昆明同意接受治療。
在云南省醫(yī)學(xué)會血液專家組共同討論之后，臨床醫(yī)生決定為小云制定了含培門冬酶和米托蒽醌的化療方案，“在六個周期的化療和一個周期放療后，小云獲得了完全緩解，艾滋病也得到了很好的控制。這樣的好狀態(tài)持續(xù)了五年?！弊鳛樾≡频闹髦吾t(yī)生，云南省傳染病醫(yī)院、云南省艾滋病關(guān)愛中心的醫(yī)生閔海燕介紹。
但是，五年后小云出現(xiàn)了貧血，血色素只有23g，醫(yī)院急診將他收到了綜合醫(yī)院ICU時已經(jīng)出現(xiàn)休克的狀態(tài)。經(jīng)過一系列檢查發(fā)現(xiàn)，很不幸，小云患上了第二種腫瘤——急性單核細(xì)胞性白血病?！氨M管經(jīng)歷了多番病魔的折磨，但小云心態(tài)依舊很是樂觀，目前他會經(jīng)?；氐骄驮\的門診部和住院部，幫助醫(yī)務(wù)人員做新診斷患者的思想工作，用自己積極的心態(tài)及真實的經(jīng)歷，幫助患者樹立信心，完成治療?！遍h海燕醫(yī)生告訴記者。
在“淋巴瘤之家”，關(guān)于淋巴瘤患者的故事數(shù)不勝數(shù)，如何滿足越來越多的淋巴瘤患者期待，幫助他們實現(xiàn)規(guī)范化治療，最終回歸社會，擁抱美好生活已然成為方向。
根據(jù)臨床研究，淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)升高的一個非常重要的因素就是淋巴瘤發(fā)病率是持續(xù)升高，淋巴瘤的發(fā)病有很多原因，包括病毒的感染、環(huán)境的污染、人口的老齡化等。而淋巴瘤的發(fā)病率增高以后，需要治療的淋巴瘤患者就更多了，因此疾病的負(fù)擔(dān)會比較高。
與此同時，淋巴瘤發(fā)病率會隨年齡增長而增加，這也要求臨床幫助患者實現(xiàn)規(guī)范的治療，不斷更新的臨床治療方案，與國際創(chuàng)新療法接軌，提高藥物療效。而近年來，通過臨床專家的不懈努力，淋巴瘤患者漸漸開始回歸社會，這背后也離不開創(chuàng)新藥落地臨床的助力。
根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者梳理，從藥物類型看，目前淋巴瘤的治療方法十分廣泛，包括CD20單抗、CD20xCD3雙抗、BTK抑制劑、靶向CD19的CAR-T療法等。以CD20單抗為例，CD20屬于B淋巴細(xì)胞限制性分化抗原，在95%以上的B細(xì)胞淋巴瘤中均有表達(dá)，是一個具有腫瘤特異性的靶點，也是B細(xì)胞淋巴瘤最成功的治療靶點之一。全球首個上市銷售的抗腫瘤單抗藥物，就是羅氏研發(fā)的靶向CD20的利妥昔單抗（美羅華），于1997年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療NHL、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）以及其他非腫瘤疾病，并于2000年在國內(nèi)上市。
目前，國內(nèi)獲批的CD20單抗還有羅氏的奧妥珠單抗、神州細(xì)胞的瑞帕妥單抗，涉及NHL、FL、DLBCL等適應(yīng)癥。而從市場層面來看，根據(jù)公開數(shù)據(jù)，自2016年來，我國淋巴瘤藥物市場規(guī)模穩(wěn)定增長，從140.7億元增長至2019年的160.7億元，復(fù)合年增長率為4.53%；2020年中國淋巴瘤藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)到169.7億元，同比增長5.6%。隨著我國淋巴瘤藥物市場規(guī)模的持續(xù)增長，預(yù)計到2025年中國淋巴瘤藥物行業(yè)市場規(guī)模將達(dá)到221.6億元。
但由于使用單抗類藥物存在療效不足、耐藥性等弊端，仍然有很多患者面臨復(fù)發(fā)的風(fēng)險。為此，臨床需要更好的治愈率并降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，需要更多突破性創(chuàng)新藥不斷革新淋巴瘤治療格局。
在談及如何推動創(chuàng)新藥加速審批上市這一問題時，上海市食品藥品安全研究會會長唐民皓教授表示，在新的藥品制度中，為了能讓患者盡快用上創(chuàng)新藥，我國藥品審批部門推出一系列加快措施，倡導(dǎo)優(yōu)先審批和附條件審批。有時候，盡管藥品審批條件不滿足，但該藥物為臨床急需藥物，也可以通過附條件申請上市的政策先行進(jìn)入臨床使用，不過在進(jìn)入臨床階段后，藥監(jiān)局也會加強對這類藥物安全性、有效性的監(jiān)測。
“除此之外，國家監(jiān)管政策還強調(diào)‘突出療效’的審批，即藥品有突出療效，優(yōu)于現(xiàn)在已經(jīng)上市的藥品，可以加快審批?！碧泼耩┙淌谡f。
除在藥物研發(fā)上市方面的探索工作以外，不少藥企近年來也在個體化治療方向進(jìn)行持續(xù)投入。關(guān)注早診早篩以及ctDNA診斷工作的實踐，旨在為患者提供更高效的疾病治療方案，推動臨床實現(xiàn)從藥物研發(fā)到數(shù)字化療法落地等一系列工作進(jìn)展，在臨床上形成全疾病解決方案落地使用。
盡管如今創(chuàng)新藥呈井噴式出現(xiàn)，但是很多藥價格非常昂貴，對于很多淋巴瘤患者和他們的家庭來說，是一筆不小的負(fù)擔(dān)。這也使得不少淋巴瘤患者希望國家多層次醫(yī)療保障體系可以進(jìn)一步完善，在醫(yī)?；颈Ｕ系幕A(chǔ)上，能夠通過拓展更多的創(chuàng)新支付方式，讓越來越多的患者有機會從創(chuàng)新療法中獲益。
“淋巴瘤之家”創(chuàng)始人顧洪飛對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道指出，對于血液腫瘤患者來說，這些年新藥上市的產(chǎn)品很多，但是根據(jù)“淋巴瘤之家”的調(diào)查，患者自費負(fù)擔(dān)還是較為嚴(yán)重。以2018年為例，患者年度醫(yī)療總支出平均值約為家庭年收入中位數(shù)的2.33倍?；颊吣甓茸再M支出平均值約為家庭年收入中位數(shù)的1.34倍，嚴(yán)重超過國際災(zāi)難性醫(yī)療支出標(biāo)準(zhǔn)（40%）。
“有藥可用是好事，但可用的藥越來越多，累計出來的自費成本也會極大地增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我們希望對于大病的患者來說，是否可以設(shè)個封頂線，否則患者還要不停用新藥，不停地改善治療方案，也會使得不少患者及家庭不能夠完全承擔(dān)高昂的成本?！鳖櫤轱w說。
對此，也有不少患者寄希望于醫(yī)保談判。但是創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保往往需要經(jīng)過很多科學(xué)評估，諸如衛(wèi)生技術(shù)評估，包括預(yù)算影響分析等，“關(guān)卡”重重。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)保政策研究學(xué)者張璐瑩對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報記者表示，創(chuàng)新藥進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄大約分為兩個階段：第一個階段，由藥品生產(chǎn)企業(yè)向國家醫(yī)保局提供關(guān)于藥品的基本資料。同時，由臨床專家、藥學(xué)專家、醫(yī)保專家組成綜合組對基本資料進(jìn)行評估，在評估藥品的綜合價值之后，判斷這款藥物是否有機會進(jìn)入談判；第二階段，即藥品談判階段，企業(yè)需要進(jìn)一步提交關(guān)于這個藥品非常詳細(xì)的資料，包括關(guān)于藥品的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)學(xué)評價模型等。
“這些資料由衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)專家進(jìn)行仔細(xì)的評審，雙人評審?fù)粋€藥品，之后會形成談判的底價，在底價形成之后，國家醫(yī)保局會和企業(yè)進(jìn)行談判，這就是近年新聞報道中為人們所熟識的‘靈魂砍價’。在談判成功之后，這款藥品就能被納入醫(yī)保，患者使用時可以進(jìn)行報銷?！睆堣船撜f。
創(chuàng)新藥進(jìn)入評估和談判環(huán)節(jié)之后，患者也在做著積極的努力，張璐瑩教授進(jìn)一步表示，患者可以通過與研究者合作，一起完成藥品的臨床價值、安全性、有效性、患者體驗、生命質(zhì)量等等方面的高質(zhì)量證據(jù)搜集、提供工作，供衛(wèi)生技術(shù)評估（HTA評估）參考。
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