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近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)所-華大聯(lián)合中心、杭州華大生命科學(xué)研究院，基于新輔助免疫單藥治療方案，整合基因組和轉(zhuǎn)錄組測序、TCR測序及多重免疫熒光等技術(shù)，解析療效差異人群的細(xì)胞和分子組學(xué)特征，提出有助于預(yù)測免疫治療療效的參考機制，相關(guān)成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》。該研究為食管鱗癌的治療新策略提供了依據(jù)，為食管鱗癌患者的精準(zhǔn)免疫治療帶來了新希望。

食管癌大部分患者確診時常為局部晚期，目前臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方式為新輔助放化療或化療后聯(lián)合手術(shù)。然而，因治療效果不佳導(dǎo)致的局部復(fù)發(fā)等弊端，限制了患者生存期的延長。探索食管癌更安全有效的治療方式，仍是亟待解決的臨床問題。

為了探索新輔助免疫單藥治療對局部晚期食管鱗癌患者的安全性和有效性，本次研究團隊設(shè)計開展了一項前瞻性、單中心、單臂、非隨機1b期臨床試驗。

研究入組30例中晚期食管鱗癌患者，接受阿得貝利單抗（anti-PD-L1）新輔助治療后進行手術(shù)，在安全性和有效性評估的基礎(chǔ)上觀測病理完全緩解率和總生存期。同時，研究采集了患者治療前后的腫瘤組織和血液樣本，通過比較治療敏感差異人群的不同分子特征，探討治療響應(yīng)和耐藥的潛在機制，解析了治療誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的T細(xì)胞動態(tài)變化。

通過對比已有臨床研究，本研究采用的新輔助單藥治療方案顯示了良好的安全性和有效性，可顯著延長患者2年總生存期和無疾病復(fù)發(fā)生存期。在安全性評估中，本研究未發(fā)現(xiàn)重度毒副反應(yīng)，24%病人達到主要病理學(xué)緩解，即腫瘤退縮率達90%以上，病人2年總生存率為92%，2年無疾病復(fù)發(fā)生存率為100%，各項評估均明顯優(yōu)于新輔助化療或放化療。

為深入探究免疫治療作用的關(guān)鍵因素，研究人員將響應(yīng)組患者治療前的瘤內(nèi)T細(xì)胞，分為效應(yīng)型T細(xì)胞和衰竭型T細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前者在治療后發(fā)生了顯著克隆擴增，發(fā)揮抗腫瘤免疫殺傷效應(yīng)，其中高親和性T細(xì)胞所識別的腫瘤新抗原，大部分被免疫清除；相反，后者則發(fā)生了克隆衰減，復(fù)制能力減弱。效應(yīng)型T細(xì)胞和衰竭型T細(xì)胞的“此消彼長”，反映了在免疫治療干預(yù)下，腫瘤內(nèi)部T細(xì)胞克隆替換的動力學(xué)特征，也進一步表明了響應(yīng)組瘤內(nèi)T細(xì)胞具有更好的腫瘤新抗原識別和免疫殺傷激活能力。

該研究是目前全球首個局部晚期食管鱗癌新輔助免疫單藥1b期臨床研究，圍繞藥物作用探索了療效差異人群的細(xì)胞和分子組學(xué)特征，提出了有助于預(yù)測免疫治療療效的組學(xué)標(biāo)志物和分層策略，并在多個不同癌癥免疫治療隊列中得到了驗證，為不同患者的精準(zhǔn)治療提供了方向。

（文章來源：深圳商報）