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在用靶向治療攻擊腫瘤后,癌癥可能會蹣跚而行,但通常會卷土重來——通常更難被打敗。薩斯喀徹溫大學(xué) (USask) 領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了一種很有前途的策略,可以通過選擇正確的細(xì)胞機(jī)制組合來攻擊腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行擊倒。
今天發(fā)表在《臨床癌癥研究》(Clinical Cancer Research)上的結(jié)果概述了一種多方面的方法,以確定腫瘤中哪些分子機(jī)制相互補(bǔ)償。
“僅針對一種細(xì)胞機(jī)制的癌癥療法往往會留下耐藥癌細(xì)胞群,從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)并最終導(dǎo)致患者死亡,”USask 醫(yī)學(xué)院教授 Andrew Freywald 博士(博士)說,和該研究的高級合著者?!拔覀兊牟呗允刮覀兡軌蜻x擇最有效的目標(biāo)組合 [以開發(fā)] 新的有效癌癥治療方法。”
該策略涉及結(jié)合兩種方法。首先,研究人員在小鼠模型中治療腫瘤中治療腫瘤,僅攻擊一種細(xì)胞機(jī)制。一些細(xì)胞存活下來。對于剩余的無法殺死的細(xì)胞,研究人員使基因組中的每個基因失活,以發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這些細(xì)胞持續(xù)存在的機(jī)制。其次,研究人員檢查了腫瘤細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì),尋找與初始靶標(biāo)相互作用的每一種蛋白質(zhì)。
然后,研究人員利用這些遺傳和蛋白質(zhì)信息集來尋找出現(xiàn)在兩個列表中的腫瘤細(xì)胞機(jī)制,并對最有可能參與癌細(xì)胞存活的機(jī)制組合進(jìn)行排名。
“根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果,其他研究人員已經(jīng)嘗試了多種 [細(xì)胞機(jī)制] 組合,”Freywald 說?!斑@種[方法]的問題是治療效果并不總是最佳的?!?/p>
“[我們的方法] 完全沒有偏見——不基于任何預(yù)測,”Freywald 說。“它基于兩種完全獨立的、廣泛的觀察癌細(xì)胞的方法?!?/p>
研究團(tuán)隊還比較了他們使用癌癥基因組圖譜確定的最有希望的目標(biāo)組合——這是一個涵蓋 20,000 個樣本和 33 種癌癥的綜合患者數(shù)據(jù)集。在 33 種檢查的癌癥類型中,發(fā)現(xiàn)其中最好的靶點——EGFR 和 EPHA2 酪氨酸激酶受體——與 28 種呈正相關(guān)。
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