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在用靶向治療攻擊腫瘤后，癌癥可能會(huì)蹣跚而行，但通常會(huì)卷土重來(lái)——通常更難被打敗。薩斯喀徹溫大學(xué) (USask) 領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了一種很有前途的策略，可以通過(guò)選擇正確的細(xì)胞機(jī)制組合來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行擊倒。

今天發(fā)表在《臨床癌癥研究》(Clinical Cancer Research)上的結(jié)果概述了一種多方面的方法，以確定腫瘤中哪些分子機(jī)制相互補(bǔ)償。

“僅針對(duì)一種細(xì)胞機(jī)制的癌癥療法往往會(huì)留下耐藥癌細(xì)胞群，從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)并最終導(dǎo)致患者死亡，”USask 醫(yī)學(xué)院教授 Andrew Freywald 博士(博士)說(shuō)，和該研究的高級(jí)合著者?！拔覀兊牟呗允刮覀兡軌蜻x擇最有效的目標(biāo)組合 [以開(kāi)發(fā)] 新的有效癌癥治療方法?！?/p>

該策略涉及結(jié)合兩種方法。首先，研究人員在小鼠模型中治療腫瘤中治療腫瘤，僅攻擊一種細(xì)胞機(jī)制。一些細(xì)胞存活下來(lái)。對(duì)于剩余的無(wú)法殺死的細(xì)胞，研究人員使基因組中的每個(gè)基因失活，以發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這些細(xì)胞持續(xù)存在的機(jī)制。其次，研究人員檢查了腫瘤細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì)，尋找與初始靶標(biāo)相互作用的每一種蛋白質(zhì)。

然后，研究人員利用這些遺傳和蛋白質(zhì)信息集來(lái)尋找出現(xiàn)在兩個(gè)列表中的腫瘤細(xì)胞機(jī)制，并對(duì)最有可能參與癌細(xì)胞存活的機(jī)制組合進(jìn)行排名。

“根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果，其他研究人員已經(jīng)嘗試了多種 [細(xì)胞機(jī)制] 組合，”Freywald 說(shuō)。“這種[方法]的問(wèn)題是治療效果并不總是最佳的。”

“[我們的方法] 完全沒(méi)有偏見(jiàn)——不基于任何預(yù)測(cè)，”Freywald 說(shuō)。“它基于兩種完全獨(dú)立的、廣泛的觀察癌細(xì)胞的方法。”

研究團(tuán)隊(duì)還比較了他們使用癌癥基因組圖譜確定的最有希望的目標(biāo)組合——這是一個(gè)涵蓋 20,000 個(gè)樣本和 33 種癌癥的綜合患者數(shù)據(jù)集。在 33 種檢查的癌癥類(lèi)型中，發(fā)現(xiàn)其中最好的靶點(diǎn)——EGFR 和 EPHA2 酪氨酸激酶受體——與 28 種呈正相關(guān)。